ナイトロ ジェン マスタード。 ナイトロジェンマスタード

ナイトロジェンマスタード

ナイトロ ジェン マスタード

アルキル化剤、白金製剤、抗がん性抗生物質 抗がん剤について がんは正常細胞に比べて、増殖するスピードが速い。 この増殖速度の違いを利用して、「 増殖速度の速い細胞をターゲットにする」という考えが、抗がん剤の一番簡単な考え方である。 抗がん剤と言えば、服用することで「髪がどんどん抜けていくイメージ」を想像される方がいるかもしれない。 これは、髪の毛を生やす細胞が通常の細胞よりも増殖スピードが速いためである。 抗がん剤が増殖速度の速いがん細胞を殺すのと同時に、髪の毛を生やす細胞にまでダメージを与えてしまうのである。 同様に、毛根や骨髄(赤血球、白血球、血小板)、生殖器(卵巣、睾丸)、消化管などこれらの組織は他の細胞に比べて比較的増殖速度が速い。 つまり、この種類の抗がん剤を服用することによって白血球の数が減ったり、生殖器に悪影響が出たりすることは容易に想像がつく。 ただし、「全ての抗がん剤が、副作用として髪の毛が抜ける」というわけではない。 「増殖速度が速い細胞を狙う」という不特定多数の細胞をターゲットとする抗がん剤ではなく、「 がん増殖に関わる特定の物質に作用する薬(分子標的薬)」や「 がん増殖に関わるホルモンに作用する薬(ホルモン剤)」、「 生体の免疫機構に作用し、がん増殖を抑える薬(生体応答調節剤)」などの抗がん剤も存在する。 これらの抗がん剤は、いわゆる髪の毛が抜けるなどの副作用は低いことが予想される。 アルキル化剤 アルキル化剤は代表的な細胞侵害性の抗がん剤である。 細胞分裂に働きかけ、細胞増殖を阻害する。 DNAはそれぞれ「アデニン - チミン(A-T)」と「グアニン - シトシン(G-C)」の対となって存在している。 これらの対は水素結合によって安定化されている。 これらの塩基の中で、特に「 グアニンのN-7位は求核性を帯びている」ということを覚えておいてほしい。 「グアニンN-7位は陰性荷電(- の電荷)を帯びている」と考えれば分かりやすいかもしれない。 アルキル化剤はその名の通りDNAをアルキル化するのだが、DNAをアルキル化するために反応性の高い陽性荷電( の電荷)を帯びた中間体を生成する。 ここで、アルキル化剤の陽性荷電とグアニンN-7位の陰性荷電がそれぞれ反応し、グアニンのN-7位がアルキル化される。 このようにして、アルキル化剤は二本鎖DNAのグアニン部分に反応し、アルキル化剤を通してグアニンとグアニン同士を強い結合で結びつけてしまう( 架橋反応)。 架橋反応によって、DNAの二本鎖を一本鎖にほどくことが出来なくなり、結果としてDNAの複製が出来なくなってしまう。 これにより、細胞の増殖が阻害されてしまう。 ・マスタード薬 世界初の抗がん剤は、実は毒ガスが生まれたという悲しい歴史がある。 この毒ガスの名前をマスタードガスと言い、第一次世界大戦でドイツ軍によって使用された。 このマスタードガスの誘導体として世界初の抗がん剤であるナイトロジェンマスタードが開発された。 現在ではナイトロジェンマスタードが改良され、 シクロホスファミド(商品名:エンドキサン)として使用されている。 シクロホスファミドの有名な副作用として出血性膀胱炎があるが、これはシクロホスファミドが代謝を受けた際に生成する アクロレインという物質によって起こる。 アクロレインは尿中から排泄される。 そのため、どうしても膀胱へ刺激を与えてしまう。 特に長時間、尿を膀胱で溜めることでより刺激が強くなってしまう。 シクロホスファミドによる出血性膀胱炎を予防する薬としては、 メスナ(商品名:ウロミテキサン)が使用される。 メスナの作用機序としては、「 メスナがアクロレインに直接結合し、無毒化する」または「 シクロホスファミドの抗がん活性本体である4-ヒドロキシ体に対して縮合し、無毒化することでアクロレイン産生を抑えている」の二つが考えられている。 このようなマスタード薬としてはシクロホスファミドの他に イホスファミド(商品名:イホマイド)、メルファラン(商品名:アルケラン)、ブスルファン(商品名:ブスルフェクス、マブリン)などがある。 マスタード薬は抗がん剤としての作用の他に、免疫抑制剤としても用いられることがある。 ・ニトロソウレア類 ニトロソウレアとは、尿素の水素原子が一つだけニトロ基に置き換わった構造をもつ化合物のことである。 この構造を持つことでDNAやタンパク質に作用し、抗がん剤としての効果を発揮することができる。 ニトロソウレア類の主な特徴としては、「 血液脳関門(BBB)を通過することができる」という点である。 つまり、脳への移行性が良い。 この特徴のために、脳腫瘍に使用することができる。 脳腫瘍の他にメラノーマ、骨髄腫、悪性リンパ腫などに使用される。 このようなニトロソウレア類としては ラニムスチン(商品名:サイメリン)、ニムスチン(商品名:ニドラン)などがある。 白金製剤 白金は貴金属として知られているが、その錯体によっては抗がん剤としての効果を示す。 白金製剤の抗がん剤としては、 シスプラチン(商品名:ブリプラチン、ランダ)が有名である。 シスプラチンは白金を中心としてアンモニアと塩素がそれぞれシス型に配位する構造をとっている。 配位した構造がトランス型の場合、抗がん作用を示さなくなる。 シスプラチンはDNAにおけるグアニン、アデニンのN-7位に結合し、アルキル化剤と同じような架橋構造をとる。 これにより、DNA合成を阻害する。 このような白金製剤はシスプラチンの他に カルボプラチン(商品名:パラプラチン)、オキサリプラチン(商品名:エルプラット)などがある。 抗がん性抗生物質 抗がん性抗生物質は、抗腫瘍性抗生物質とも呼ばれることがある。 感染症などで使用される抗生物質は細菌を殺す目的で使用されるが、この抗生物質はもともと微生物が産生する物質に由来している。 抗がん性抗生物質はその名の通り微生物が産生し、抗がん剤としての作用をもつ物質のことを指す。 DNAへの架橋形成、DNA切断、塩基対間への挿入などによってDNA・RNA合成を阻害する。 このような抗がん性抗生物質としては マイトマイシンC(商品名:マイトマイシン)、ドキソルビシン(商品名:アドリアシン)、エピルビシン(商品名:ファルモルビシン)、ダウノルビシン(商品名:ダウノマイシン)、ブレオマイシン(商品名:ブレオ)などがある。

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エストラサイト(エストラムスチン)の作用機序:抗がん剤

ナイトロ ジェン マスタード

すわ くにお 東京大学医学部卒業。 マサチューセッツ総合病院、ハーバード大学などを経て、帝京大学教授。 医学博士。 専門は麻酔学。 著書として、専門書のほか、『パソコンをどう使うか』『ガンで死ぬのも悪くない』など、多数。 がん化学療法あるいは抗がん剤の歴史を調べてみました。 放射線療法が19世紀末に始まるのに対して、こちらの発祥は20世紀半ば。 歴史はずっと短いのですが、内容はずっと多彩です。 日本でも数多くの素晴らしい研究が行われてきました。 戦争の爆撃により始まった最初の抗がん剤の研究 抗がん剤の起源として、最初に登場するのはナイトロジェンマスタードです。 マスタードはイペリットとも呼ばれた毒ガスで、第1次と第2次世界大戦で使われました。 ナイトロジェンマスタードは少し複雑な構造で窒素を含み、3種類あって、やはり毒ガスとしても使われる可能性があります。 第2次世界大戦中の1943年末、イタリアの基地バーリ港に停泊していたアメリカの輸送船がドイツ軍の爆撃を受けて、積んでいた大量のマスタードとナイトロジェンマスタードが漏出し、連合軍兵士たちが大量に浴びました。 翌朝から、兵士たちは目や皮膚を侵され、重篤な患者は血圧低下とショックを起こし、それに白血球値が激減するなどして、被害を受けた617人中83名が死亡しました。 1日あたりの死者数でみると、被害後2~3日目の最初のピークが毒ガスによる直接死亡で、8~9日後の2度目のピークが白血球の大幅な減少による感染症が原因と考えられました。 この経験からナイトロジェンマスタードの研究が始まり、白血病や悪性リンパ腫の治療薬として使われ始めました。 1946年ごろのことで、外科手術か放射線しか治療法がなかった時代に、初めて「薬」が登場しました。 戦後の日本で次々に生まれた抗がん剤 1945年に終戦を迎え、日本国内の大都会はすべて焼野原となりましたが、今から考えると感心するような素晴らしい研究成果がいろいろとあがっています。 1949年には、ナイトロジェンマスタードの毒性を弱めるべく組成を少し変えたナイトロジェンマスタードN-オキシド(ナイトロミン)が生まれました。 東京大学の薬学者、石館守三氏と東北大学の病理学者、吉田富三氏の協力によるものです。 これが、日本生まれの抗悪性腫瘍薬の最初でした。 1956年には、当時活発だった抗生物質の研究からマイトマイシン( *)が生まれました。 奏 藤樹氏(北里研究所)と製薬会社の共同研究によるもので、抗生物質が抗菌薬以外に使われた最初の例です。 1963年になると、その少し前にストレプトマイシンとよく似た抗菌薬カナマイシンを発見していた梅澤濱夫氏が、ストレプトマイシン・カナマイシンと同じ放線菌の研究からブレオマイシン(一般名)を発見しました。 臨床試験を経て、1968年には扁平上皮がん、悪性リンパ腫などの治療薬として認可されましたが、副作用として激症の肺繊維症が起こっています。 マイトマイシンもブレオマイシンも抗生物質で、化学合成が中心だった動向を広げた意義も大きかったといえそうです。 特筆すべき成果として長野泰一氏らによるインターフェロンの発見が挙げられます。 物質自体は1954年に発見されましたが、悪性腫瘍への効果がみつかり、抗がん剤として発展し始めるのは1980年以降のことです。 *マイトマイシン=一般名マイトマイシンC 抗がん剤主流派が出そろう 1950年代から1960年代に、現在も中心である抗がん剤の主流派が出そろいます。 (1)植物アルカロイドのビンブラスチン( *)の臨床試験が1960年前後に行われて製品化され、ついで代謝拮抗薬の1つであるフルオロウラシル( *)が開発されました。 こちらは、化学的に核酸の材料物質と類似してそこへ入り込んで遺伝子の再生を阻害する物質です。 メトトレキサート( *) とメルカプトプリン( *)(6-MP)も、薬物としても開発時期もほぼ同じグループに属します。 (2)1970年代になるとシスプラチン(一般名)が登場します。 プラチナ製剤と呼ばれるもので、分子構造に金属原子のプラチナ(白金)を含みます。 分子量が小さく化学構造も簡単で、プラチナにほんのわずかな枝がついただけで、マスタードなどのアルキル化剤と同様に、DNAの2重らせん構造に結合してDNAの複製を阻害するのが作用の中心です。 第2世代とされるカルボプラチン(一般名)を経て、現在では第3世代のオキサリプラチン( *)まで進んでいます。 このグループの薬物は、大抵「プラ」という語幹を含む名前になっています。 日本製のネダプラチン( *)という薬物もあります。 (3)少し遅れて、ホルモン薬に抗がん剤としての働きがみつかりました。 一部のがんは、特定のホルモンによって増殖が促進され、逆にそのホルモンの作用が止まるとがん病巣も縮小する性質があり、しかも逆の作用のホルモンでがんの増殖が抑えられます。 現在では、前立腺がんが男性ホルモンのテストステロンで増殖が促進されると判明して、エストロゲンなどの女性ホルモンを治療に使用しています。 逆に乳がんはエストロゲンで増殖が促進されるので、逆の男性ホルモンが有効と判明して使用しています。 また、ほかの抗がん剤とホルモン薬を1つの薬物にまとめたものも出始めています。 (4)同じころ、生物学的応答調節薬も登場しました。 体内の生物学的反応を引き出して治療を行う薬で、身体の自然な防御システムである免疫反応を治療に結び付けようとするもので、「がんの免疫療法」がこれにあたります。 インターフェロンもその1つで、現在ではいろいろな種類がみつかっており、どのインターフェロンがどのがんに有効かというスペクトルが研究されています。 免疫を利用するものとしては、BCGが古典的な薬物の代表格ですが、ほかに各種キノコ・地衣類などからも有効物質が取り出されています。 ただし、こちらは患者自身の免疫を使わないので、手間や費用の点では有利な一方で、有効性・副作用の点では十分ではありません。 (5)1990年代になって、分子標的薬( *)が臨床的に使用されるようになり、現在の抗がん剤治療はこれと一般の薬物が組み合わされるようになりました。 こちらは、本誌でも時折扱われるので、詳しい説明は省きます。 以上より、分子標的薬以外は歴史の早期にほぼ出そろっていることがわかります。 *ビンブラスチン=商品名エクザール *フルオロウラシル=商品名5-FU *メトトレキサート=商品名メソトレキセート *メルカプトプリン=商品名ロイケリン *オキサリプラチン=商品名エルプラット *ネダプラチン=商品名アクプラ *分子標的薬=体内の特定の分子を標的にして狙い撃ちする薬 わかりやすく解説されたお勧めのサイト 抗がん剤を、種類と作用の面から分析している素晴らしいサイトを紹介します。 「抗がん剤の種類と副作用」と題するサイトで、歴史という視点からは必ずしも有用ではありませんが、薬物を分類し、要領よく解説しており、どの項目もわかりやすくて推奨できます。 タイトルは「副作用」となっていますが、主作用の解説も適切です(URLは下記参照)。 今回おじゃましたサイト.

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エストラサイト(エストラムスチン)の作用機序:抗がん剤

ナイトロ ジェン マスタード

販売までの経緯 [ ] 海外 [ ] 概要で記載した通り、この薬剤は旧東ドイツで開発された。 後に、旧東ドイツで承認されていた適応症についての再評価がなされ、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、およびを対象とした臨床試験が実施された。 ドイツでは2005年に未治療の進行期低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫の2疾患に適用が再承認された。 また、2008年には未治療の慢性リンパ性白血病の適応症が追加申請された。 2007年にはヨーロッパ各国でも順次承認された。 米国では2008年3月に未治療の慢性リンパ性白血病、2008年10月には再発・難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫の適応症が承認された。 日本 [ ] 2006年10月から第I相臨床試験、2008年1月から第II相臨床試験が実施された。 2009年10月には希少疾病用医薬品として指定を受け、2010年10月に承認された。 2010年の承認ではが再発又は難治性の低悪性度 B 細胞性非ホジキンリンパ腫及びマント ル細胞リンパ腫を適応症としていたが、2016年8月には、慢性リンパ性白血病の効能・ 効果の追加承認を、2016年12月にはの未治療の低悪性度 B 細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫に対する効能・効果の追加承認を受けた。 効能・効果 [ ] 低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫および 適応に該当する低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫 [ ]• 小リンパ球性リンパ腫• 慢性リンパ性白血病• 脾辺縁帯B細胞リンパ腫• 節性辺縁帯B細胞リンパ腫• Grade3bはと臨床的特徴が同様で高悪性度に準じるため適応ではない• 2016年8月26日. 2017年11月21日閲覧。 Strumberg D 1996. Anticancer Drugs. 7 4 : 415-21. Leoni LM 2008. Clin Cancer Res. 14 1 : 309-17. Clin Cancer Res. 14 21 : 6907-15. Leoni LM 2008. Clin Cancer Res. 14 1 : 309-17. 横山勇生. 日経メディカル. 2014年2月11日閲覧。 参考文献 [ ]• 総合製品情報概要 - pdf Report. エーザイ株式会社. 2014年2月11日閲覧。. - pdf Report. エーザイ株式会社. 2014年2月11日閲覧。. 関連項目 [ ]•

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